Tổng hợp và thử tác dụng ức chế tế bào ung thư của một số dẫn chất 3/4-((benzamidophenoxy) methyl)-N-hydroxybenzamid

Tóm tắt

Histon deacetylase (HDAC) là nhóm enzym có ảnh hưởng quan trọng lên quá trình sao chép và biểu hiện gen. Rất nhiều nghiên cứu đã chỉ ra sự hoạt động bất thường của HDAC chính là nguyên nhân hình thành và phát triển của nhiều loại ung thư. Ức chế các enzym này sẽ kích thích sự chết theo chu kỳ cũng như tác động và làm ngừng quá trình phát triển của tế bào ung thư. Hiện nay có 5 chất ức chế HDAC đã được FDA chấp thuận để sử dụng trên lâm sàng.

Nhóm nghiên cứu đã tìm ra được một số dẫn chất của SAHA là các acid hydroxamic dị vòng và dẫn chất của ITF2357 (givinostat), PXD-101 (belinostat), hay AR-42 là các N-hydroxybenzamid. Các dẫn chất trên đều thể hiện hoạt tính tốt trên tác dụng ức chế HDAC cũng như độc tính trên các tế bào ung thư người. Nghiên cứu này tiếp tục khai triển nhóm dẫn chất N-hydroxybenzamid với thiết kế dựa trên cấu trúc của nexturastat A và AR-42. Dung môi, hóa chất và thiết bị

Các hóa chất, dung môi thông thường đạt chuẩn. Sử dụng máy sắc ký lớp; đo phổ cộng hưởng từ hạt nhân; Phổ khối lượng.

Các enzym HDAC (tách từ tế bào Hela) được mua của Công ty Enzo Life Sciences Inc. (Mỹ). Các dòng tế bào thử nghiệm được mua từ Ngân hàng Tế bào Ung thư của Viện Nghiên cứu khoa học sinh học và công nghệ Hàn Quốc (KRIBB).

Phương pháp nghiên cứu

- Tổng hợp hóa học

- Thử hoạt tính kháng tế bào ung thư in vitro

- Thử tác dụng ức chế enzym histon deacetylase

Kết quả

Đã tổng hợp được 8 dẫn chất mới của N-hydroxybenzamid (4a-h) và thử tác dụng ức chế HDAC cũng như độc tính tế bào trên các dòng tế bào ung thư người SW620, PC-3, và NCI-H23. 5/8 chất mới tổng hợp thể hiện hoạt tính ức chế HDAC kém SAHA (suberoylanilid hydroxamic acid, vorinostat) nhưng lại có độc tính cao hơn SAHA đối với các dòng tế bào thử nghiệm.