Phương pháp cải tiến tổng hợp bortezomib

Tóm tắt

Bortezomib được tổng hợp từ chất đầu pinanediol boronic ester hoặc 2          -methylpropan-1-boronat qua 8 bước phản ứng theo nhiều phương pháp khác nhau. Hạn chế của các phương pháp trước là phản ứng tổng hợp bortezomib qua nhiều bước trung gian, điều kiện phản ứng phức tạp (phản ứng Matteson tổng hợp muối amonium chlorid tại -20°C) dẫn đến hiệu suất tổng hợp bortezomib thấp, chỉ đạt 38%.  Nghiên cứu này giới thiệu quy trình cải tiến tổng hợp toàn phần bortezomib đi từ nguyên liệu đầu pinacol 2-methylpropan-1-boronat thông qua 5 bước phản ứng, điều kiện phản ứng đơn giản (các phản ứng đều được thực hiện ở nhiệt độ từ 0°C-nhiệt độ phòng) phù hợp với điều kiện ở Việt Nam.

            Nguyên liệu

            Hóa chất của Hãng Merck và Sigma-Aldrich được sử dụng trực tiếp mà không phải tinh chế lại.

Phương pháp nghiên cứu

- Tổng hợp bortezomib theo sơ đồ.

- Chứng minh cấu trúc bằng phổ IR, ¹H-NMR, ¹³C-NMR, HPLC, MS.

            Kết quả

Bortezomib được nghiên cứu tổng hợp thành công đi từ pinacol 2-methylpropan-1-boronat qua 5 bước phản ứng ở quy mô 10 g/mẻ với hiệu suất cao. Hiệu suất tổng hợp toàn phần của bortezomib đạt hơn 40% với độ tinh khiết trên 90%.