Phương pháp tổng hợp exemestan từ hợp chất androsta-1,4-dien-3,17-dion

Tóm tắt

Exemestan (1) là một trong những thuốc đặc trị bệnh ung thư vú liên quan đến hormon cho phụ nữ mãn kinh. Hợp chất này được đưa ra thị trường dưới tên Aromasin (Pfizer) là tác nhân ức chế enzym aromatase đầu tiên sử dụng qua đường uống. Theo các nghiên cứu, exemestan có liều điều trị tối đa là 600 mg/ngày và đạt hiệu quả ức chế sản sinh estrogen, kháng khối u ở liều dùng 25 mg/ngày, nhờ liều dùng nhỏ, exemestan ít gây tác dụng phụ so với các thuốc điều trị ung thu vú trước đó. Bài báo này báo cáo kết quả nghiên cứu phương pháp tổng hợp exemestan từ hợp chất thương mại androsta-1,4-dien-3,17-dion (2) với mục đích triển khai trên quy mô lớn.

Nguyên liệu

Hoá chất dùng cho tổng hợp hữu cơ được mua của Hãng Merck và Sigma-Aldrich.

Phương pháp nghiên cứu

- Tổng hợp hóa học: Tổng hợp exemestan từ hợp chất androsta-1,4-dien-3,17-dion theo sơ đồ 3 bước.

- Xác định cấu trúc: Hợp chất trung gian được xác định cấu trúc bằng phương pháp phổ ¹H-NMR, ¹³C-NMR. Riêng hợp chất exemestan được xác định cấu trúc bằng phương pháp phổ MS, ¹H-NMR, ¹³C-NMR, DEPT, COSY, HSQC, HMBC và so sánh với tài liệu tham khảo.

Kết quả

Hoạt chất exemestan đã được tổng hợp thành công từ chất đầu androsta-1,4-dien-3,17-dion với hiệu suất tổng qua 3 bước là 67,9% tương đương với hiệu suất đã được công bố trên thế giới (64%). Việc nghiên cứu thành công tổng hợp này cho phép dự đoán khả năng có thể thực hiện tổng hợp exemestan ở quy mô lượng lớn.